Pasqual Maragall Researchers Programme

Resum de la morfologia de la microglia per al diagnòstic precoç de la malaltia d’Alzheimer (OMEGA).
Es creu que la inflamació exerceix un paper fonamental a l’Alzheimer, i que possiblement precedeix altres manifestacions clíniques de la malaltia com la formació de plaques de beta-amiloide. Poder mesurar la inflamació en viu en la malaltia d’Alzheimer pot millorar la seva detecció, ja que permet un diagnòstic més precoç, facilita el seu maneig, i possibilita avaluar l’eficàcia dels tractaments antiinflamatoris.

L’objectiu principal d’aquest projecte és aplicar una tecnologia nova per observar l’estat d’activació del sistema immunitari als escàners cerebrals de l’estudi Alfa. A més, també vol revelar més informació dels escàners cerebrals previs de l’estudi augmentant la resolució de les imatges amb intel·ligència artificial. Les dades recollides ampliaran l’impacte d’Alfa, ja que facilitaran el desenvolupament del diagnòstic en les fases preclíniques de l’Alzheimer, i aportaran nova informació per al descobriment de nous tractaments.

Genòmica i Fenotipat Neuropatològic Digital de Cervells procedents de la Península Ibèrica (GADIR)
Tot i que la malaltia d’Alzheimer és la forma més reconeguda de demència, hi ha altres malalties que presenten símptomes comparables però característiques patològiques subjacents diferents. L’objectiu d’aquest estudi és comprendre millor les causes genètiques associades a cadascuna d’aquestes patologies cerebrals, i desenvolupar eines avançades de caracterització i diagnòstic precoç.

Per això, l’objectiu de GADIR és establir la base de dades més gran de la península ibèrica (espanyola i portuguesa) de casos neuropatològics de demència, marcada per una classificació neuropatològica totalment actualitzada i estandarditzada juntament amb dades genòmiques exhaustives. Amb això, es pretén aprofundir en l’arquitectura genètica subjacent a aquestes característiques patològiques i perfeccionar les eines existents d’avaluació del risc per obtenir diagnòstics més precisos. Es tracta d’un projecte col·laboratiu juntament amb Victoria Fernández (Ace Alzheimer Center Barcelona. Institut Català de Neurociències Aplicades).

Millora del fenotip immunometabòlic microglial en la malaltia d’Alzheimer a través del receptor immunològic humà CD300f.
L’envelliment és un procés multifactorial que condueix a la fragilitat i la discapacitat relacionades amb l’edat i constitueix el principal factor de risc de la malaltia d’Alzheimer d’aparició tardana. L’evidència emergent suggereix que les cèl·lules immunitàries del sistema nerviós anomenades micròglia participen en molts processos relacionats amb l’envelliment, i part d’aquesta evidència sorgeix d’estudis genètics, on es va trobar que la majoria dels gens de risc de la malaltia d’Alzheimer d’aparició tardana estan relacionats amb funcions executades per la micròglia. Els investigadors implicats en el projecte plantegen la hipòtesi que l’immunoreceptor CD300f contribueix a establir un fenotip microglial neuroprotector durant l’envelliment i les condicions relacionades amb l’edat.

Per explorar aquesta hipòtesi, el projecte avaluarà l’efecte del CD300f humà en dos models de ratolí clínicament rellevants i correlacionarà la seva funció amb la progressió de la malaltia seguint el CD300f soluble en el líquid cefalorraquidi humà. Es tracta d’un projecte col·laboratiu juntament amb Michael Heneka (Universitat de Luxemburg).

Base molecular de la modulació del somni de la resiliència a la malaltia d’Alzheimer.
Hi ha una aparent discordança entre les patologies de la malaltia d’Alzheimer i la progressió de la malaltia; és a dir, l’existència de persones d’alta patologia sense demència. Per què aquests individus no desenvolupen la malaltia, un concepte conegut com a resiliència a la malaltia d’Alzheimer, encara no s’entén bé, tot i que s’ha associat a factors ambientals com la higiene del son.

Aquest projecte té com a objectiu identificar, caracteritzar i determinar causalment els fonaments moleculars de la modulació del son de la resiliència a la malaltia d’Alzheimer. Per fer-ho, l’equip utilitzarà una combinació de models de ratolí, dades humanes i tècniques d’última generació, per tal d’identificar biomarcadors potencials i dianes terapèutiques per a la malaltia. Una millor comprensió dels fonaments moleculars d’aquesta resiliència podria ser de gran importància per millorar les estratègies terapèutiques actuals per a la malaltia d’Alzheimer.

Són modificables els canvis epigenètics en el continu de la malaltia d’Alzheimer? Un estudi de descobriment, validació i intervenció.
L’epigenètica estudia els mecanismes que regulen l’expressió gènica i poden ajudar a entendre millor la malaltia d’Alzheimer i permetre el desenvolupament de nous tractaments. A la sang, es poden analitzar diferents canvis epigenètics. Aquest estudi té com a objectiu identificar aquests canvis relacionats amb les característiques biològiques de l’Alzheimer i l’estat cognitiu en participants de l’estudi CITA-Alzheimer GAP, els quals presenten biomarcadors positius de la malaltia cognitivament normals (Alzheimer presimptomàtic) o mostren un deteriorament cognitiu lleu.

Els resultats obtinguts de l’estudi CITA-Alzheimer GAP es validaran biològicament en dos estudis més també a Espanya (cohort SPIN de Sant Pau i cohort Alfa+ de la Fundació Pasqual Maragall). A més, l’estudi investigarà com els canvis epigenètics es relacionen amb els factors de risc de demència i si es poden canviar mitjançant una intervenció no farmacològica a l’assaig d’intervenció longitudinal CITA GO-ON. Es tracta d’un projecte col·laboratiu juntament amb Alberto Lleó Bisa (Fundació Institut de Recerca de l’Hospital Santa Creu i Sant Pau) i Maite Mendioroz Iriarte (Fundació Miguel Servet-Navarrabiomed).