Un estudi internacional liderat pel centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), impulsat per la Fundació “la Caixa”, ha analitzat una sèrie de nous biomarcadors de la proteïna tau fosforilada (o p-tau, el seu acrònim en anglès), que és un dels segells distintius de l'Alzheimer, per esbrinar si també són capaços de detectar la fase preclínica de la malaltia.
Els resultats de l'estudi mostren que alguns dels biomarcadors que recentment han estat descrits per diagnosticar l'Alzheimer en fase de demència també poden detectar la fase inicial de la malaltia al plasma sanguini (és el cas del biomarcador p-tau181), i al líquid cefaloraquidi (p-tau217 i ptau231).
Segons apunta el neuròleg i primer autor de l'estudi al BBRC, el Dr. Marc Suárez-Calvet, “les nostres troballes obren la porta a desenvolupar noves formes de detectar la fase preclínica de l'Alzheimer ia enriquir la selecció de participants per a estudis
d'intervenció o observacionals adreçats a aquesta fase asimptomàtica de la malaltia”.
En aquest sentit, el Dr Thomas Karikari, colíder de l'estudi de la Universitat de Göteborg, assenyala que “una de les possibles vies per millorar l'èxit del desenvolupament de fàrmacs per tractar l'Alzheimer és provar-los en persones que estiguin a l'inici de la fase preclínica, quan es produeixen canvis molt subtils a el cervell que són molt difícils de mesurar. Les nostres troballes mostren també el potencial de les eines altament sensibles que hem desenvolupat per avançar en la detecció precoç i els assaigs clínics de la malaltia”.
L'estudi s'ha publicat a la revista científica EMBO Molecular Medicine, i ha comptat amb la participació d'investigadors de la Universitat de Göteborg, l'Hospital del Mar i l'Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), i el Centre de Recerca Biomèdica en Xarxa de Fragilitat i Envelliment Saludable (CIBERFES).
El paper de la proteïna tau
Molts anys abans de l'inici dels símptomes de l'Alzheimer, al cervell es produeixen dos esdeveniments neuropatològics que actualment confirmen el diagnòstic de la malaltia: la formació de cabdells neurofibril·lars de la proteïna tau, i l'acumulació de plaques de la proteïna beta amiloide.
La proteïna tau agregada als cabdells que es formen al cervell està anormalment hiperfosforilada en el continu de la malaltia d'Alzheimer. Una de les formes més esteses per detectar-la, tant a la fase preclínica com quan ja existeixen símptomes, és mitjançant el mesurament del biomarcador p-tau181 al líquid cefaloraquidi.
En els darrers mesos han sortit a la llum diferents estudis que apunten que es pot diagnosticar l'Alzheimer i definir el grau de la malaltia mitjançant l'anàlisi d'altres biomarcadors de la proteïna tau. descoberts també són efectius per detectar la fase preclínica de la malaltia.
Resultats a la cohort Alfa
La investigació s'ha realitzat sobre 381 participants del Estudi Alfa + del BBRC, impulsat per la Fundació “la Caixa”. Aquests participants tenen entre 45 i 75 anys, majoritàriament són descendents de persones amb Alzheimer, i acudeixen periòdicament al BBRC per fer-se proves clíniques, d'infermeria, neuroimatge i cognició. Els participants no tenen alteracions cognitives, però alguns sí que presenten biomarcadors associats a la fase preclínica de la malaltia.
L'Estudi Alfa és una de les cohorts més àmplies i més ben caracteritzades del món dedicades a la investigació de la fase preclínica de l'Alzheimer. Gràcies a les extenses dades que disposen dels participants, els investigadors han pogut analitzar la presència d'aquests nous biomarcadors de la proteïna tau i contrastar-la amb mesuraments d'altres biomarcadors en mostres de líquid cefaloraquidi, sang i proves de neuroimatge com la tomografia per emissió de positrons.
Els resultats de la investigació han revelat que els biomarcadors p-tau181, p-tau217 i p-tau231 serveixen per detectar la fase preclínica de l'Alzheimer, fins i tot quan només es detecten canvis molt subtils a la patologia de la proteïna beta amiloide. Així mateix, són capaços de diferenciar els participants amb patologia amiloide i sense. “La nostra investigació suggereix que a la fase preclínica de la malaltia d'Alzheimer es produeixen canvis molt primerencs en el metabolisme de tau, després del canvi del metabolisme de la proteïna beta amiloide. Per tant, això suggereix el potencial paper de la proteïna tau com a diana terapèutica fins i tot per a la prevenció de la demència associada a Alzheimer”, explica el Dr. José Luis Molinuevo, impulsor del Programa de Prevenció de l'Alzheimer del BBRC i autor principal de l'estudi.
Per altra banda, el Dr. Suárez-Calvet remarca que el biomarcador detectat a la sang “pot canviar en els propers anys la pràctica clínica, ja que permetrà millorar el diagnòstic dels pacients amb malaltia d'Alzheimer, tant en la fase asimptomàtica com simptomàtica”. Els investigadors del BBRC continuaran desenvolupant aquesta línia de recerca en un laboratori nou equipat amb les tècniques més avançades per determinar aquests i altres biomarcadors de la malaltia d'Alzheimer.
