Dos estudis duts a terme pel centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, el Barcelona Beta Brain Research Center (BBRC), i on s'hi han inclòs participants de l'estudi ALFA, impulsat per la Fundació ”la Caixa””, han avaluat el paper que tenen la longitud dels telòmers, considerats un marcador de l'edat biològica, en els trastorns neurodegeneratius i el reg de patir la malaltia de l'Alzheimer.

La funció dels telòmers és protegir el material genètic: se situen als extrems dels cromosomes i s'escurcen cada vegada que una cèl·lula es divideix. Per això, la seva longitud és considerada un marcador de l'envelliment biològic. Així doncs, segons indiquen els resultats d'aquestes investigacions, existeixen variants genètiques que s'associen a una major longitud dels telòmers poden estar relacionades amb un risc menor de desenvolupar la malaltia d'Alzheimer.

“Els telòmers són seqüències repetitives d'ADN localitzades als extrems dels cromosomes. La seva funció principal és protegir-los, per evitar que es desgastin o es deteriorin”, explica Blanca Rodríguez-Fernández, investigadora del BBRC i primera autora dels dos estudis. “Amb el temps, i cada vegada que una cèl·lula es divideix, els telòmers es van escurçant. Per aquest motiu, la seva longitud es considera un indicador de ledat biològica”, afegeix.

El primer dels estudis, publicat al Computational and Structural Biotechnology Journal, avança que les variants genètiques que s'associen amb telòmers més llargs podrien exercir un efecte protector sobre el risc de desenvolupar Alzheimer i que, a més, aquestes s'associarien de forma significativa amb una esperança de vida més gran.

Al segon estudi, publicat a Alzheimer's Research & Therapy i que ha comptat amb la col·laboració de l'equip de recerca de l'Institut de Recerca Biomèdica de l'Hospital de Bellvitge, s'ha analitzat aquesta possible relació mitjançant biomarcadors cerebrals, cognitius i en líquid cefaloraquidi de la malaltia d'Alzheimer i la neurodegeneració. Per a aquest estudi pioner s'han fet servir mostres provinents de participants de l'estudi ALFA, una cohort que inclou una població d'individus cognitivament sans amb risc de patir Alzheimer.

Els principals resultats d'aquesta investigació revelen associacions significatives entre les variants genètiques que prediuen una major longitud dels telòmers i nivells més baixos d'alguns biomarcadors de l'Alzheimer, com la proteïna p-tau. A més, el fet d'heretar telòmers més llargs s'ha relacionat amb un gruix cortical més gran entre les persones amb alta predisposició genètica a tenir Alzheimer en el futur.

Com explica Natàlia Vilor-Tejedor, coinvestigadora sènior de l'estudi i líder de l'equip de Neurobiogenètica del BBRC, “variants genètiques associades a una longitud més gran dels telòmers podrien protegir l'estructura cerebral a través de múltiples mecanismes, ja sigui en regions afectades principalment per processos relacionats amb l'Alzheimer o amb l'envelliment mateix”.

La continuïtat daquests estudis és clau per entendre el paper de la longitud dels telòmers en el desenvolupament de la malaltia dAlzheimer. Com apunta la Dra. Marta Crous-Bou, investigadora col·laboradora del BBRC i col·líder del projecte, encara que les troballes són positives, “aquests s'han de replicar en cohorts més grans, incloent-hi participants en diferents etapes del desenvolupament de la malaltia, així com fer un seguiment als participants de l'estudi ALFA i anàlisis observacionals addicionals per comprendre millor els resultats obtinguts i mecanismes biològics subjacents”.

Referència bibliogràfica

Rodríguez-Fernández, B., Gispert, JD, Guigo, R., Navarro, A., Vilor-Tejedor, N. & Crous-Bou, M. (2022b). Genetically predicted telomere length and its relationship with neurodegenerative diseases and life expectancy. Computational and Structural Biotechnology Journal, 20, 4251-4256. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2022.08.006

Rodríguez-Fernández, B., Vilor-Tejedor, N., Arenaza-Urquijo, EM, Sánchez-Benavides, G., Suárez-Calvet, M., Opert, G., Minguillón, C., Fauria, K., Kollmorgen , G., Suridjan, I., de Moura, MC, Piñeyro, D., Esteller, M., Blennow, K., Zetterberg, H., De Viu, I., Molinuevo, JL, Navarro, A., Gispert, JD, Sala-Vila, A, Crous-Bou M. (2022). length and Alzheimer's disease endophenotypes: a Mendelian randomization study. Alzheimer's Research & Therapy, 14(1). https://doi.org/10.1186/s13195-022-01101-9