Investigadors del centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, el Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), amb l'impuls de la Fundació “la Caixa”, han detectat que la proteïna acídica fibril·lar glial (GFAP, per les sigles en anglès) és un biomarcador molt precís per diagnosticar les fases inicials de la malaltia d'Alzheimer a la sang.
"La troballa permetrà millorar la precisió diagnòstica de la fase preclínica de l´Alzheimer a través d´una anàlisi de sang, combinant la detecció del biomarcador GFAP amb altres descoberts recentment", explica el Dr. Marc Suárez-Calvet, investigador principal de l'estudi i cap del grup de Biomarcadors en Fluids i Neurologia Traslacional del BBRC.
Els resultats de l'assaig s'han validat a prop de 900 participants provinents de tres cohorts dedicades a la investigació en prevenció de l'Alzheimer.
La investigació s'ha publicat a la revista JAMA Neurology, i ha comptat amb la col·laboració d'investigadors de la Universitat de Göteborg, la McGill University de Montreal, la Universitat de París, l'Hospital Lariboisière Fernand-Widal de París, l'Hospital del Mar i l'Institut Hospital del Mar d'investigacions mèdiques (IMIM ), el CIBER de Fragilitat i Envelliment Saludable (CIBERFES) i el CIBER de Bioenginyeria, Biomaterials i Nanomedicina (CIBER-BBN).
El paper de GFAP a la malaltia d'Alzheimer
La GFAP és una proteïna cerebral específica de les cèl·lules de l'astroglia. Aquestes cèl·lules estan implicades en diferents processos funcionals, com ara donar suport a l'activitat de les neurones i en la regulació de la barrera hematoencefàlica. Quan es produeix algun tipus de dany cerebral, té lloc una reacció d'aquestes cèl·lules, l'anomenada astrogliosi. Amb aquesta reacció es tracta de contenir el dany cerebral i augmenta l'expressió de GFAP i d'altres marcadors.
En el cas de la malaltia d'Alzheimer, la GFAP és un biomarcador que habitualment es mesurava al líquid cefaloraquidi, després d'efectuar una punció lumbar al pacient. La novetat que aporta aquest estudi és que demostra que la GFAP mesurada en el plasma sanguini és millor que la mesura en el líquid cefaloraquidi per determinar, amb més precisió i de manera menys invasiva, en quin punt de la malaltia d'Alzheimer es troba la persona afectada.
"Hem vist que els nivells del biomarcador GFAP són més elevats en les persones que es troben a la fase asimptomàtica de l'Alzheimer, i que ens permeten diferenciar els individus amb o sense patologia amiloide al cervell, que és l'estadi previ a la malaltia" , explica Marta Milà-Alomà, investigadora de l'estudi i membre del grup de Biomarcadors a Fluids i Neurologia Traslacional del BBRC.
Estudi multicèntric
Els resultats de l'estudi s'han pogut confirmar en persones que són a les diferents fases del continu de la malaltia d'Alzheimer, i que participen en tres cohorts internacionals independents.
En primer lloc, els investigadors van analitzar les mostres de sang de 387 persones sense alteracions cognitives i amb un cert risc de desenvolupar Alzheimer, provinents de l'Estudi Alfa, impulsat l'any 2013 a Barcelona per la Fundació Pasqual Maragall i la Fundació 'la Caixa'. Així mateix, van investigar el plasma de 300 persones asimptomàtiques i amb deteriorament cognitiu que formen part de l'estudi TRIAD, liderat a la McGill University a Montreal. I, finalment, van analitzar les mostres de 187 pacients amb deteriorament cognitiu de l?Hospital Lariboisière de París.
Totes les proves de l'assaig van ser analitzades a la Universitat de Göteborg i quantificades amb una tecnologia d'alta precisió (Simoa HD-X) utilitzant immunoassaigs comercialment disponibles.
Noves perspectives en la investigació
Els resultats d'aquest estudi internacional se sumen a les darreres troballes de biomarcadors sanguinis per detectar la malaltia d'Alzheimer. Al novembre de 2020, el mateix equip que lidera el Dr. Suárez-Calvet al BBRC va identificar altres biomarcadors, en aquest cas de la proteïna tau, per detectar les fases inicials.
Com explica el Dr. Suárez-Calvet, que ara lidera una prestigiosa beca europea ERC Starting Grant en aquest àmbit, “en només dos anys, la investigació en el camp dels biomarcadors de l'Alzheimer a la sang està avançant a tal ritme que estem convençuts que en un futur proper podrem detectar els canvis silenciosos que es produeixen al cerer amb una simple anàlisi de sang sol·licitada per el metge de capçalera. Això ens permetrà provar tractament abans que el dany neuronal sigui irreversible”.
Actualment, la Fundació Pasqual Maragall està engegant un laboratori translacional equipat amb tecnologies com la utilitzada en aquest estudi, per poder portar a Espanya eines d'última generació en la investigació de la malaltia d'Alzheimer i posar-les al servei de la comunitat científica i de els pacients.
